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AEPCC
 

 

 
 

 
Determinación de la expresión de miRNA como marcador de transformación en Cáncer de Cérvix Uterino.
 
  Marta del Pino
  Instituto Clínico Ginecología, Obstetricia i Neonatología (ICGON). Hospital Clínico. Universidad de Barcelona
 
  Raquel Mula
  Instituto Clínico Ginecología, Obstetricia i Neonatología (ICGON). Hospital Clínico. Universidad de Barcelona
 
  MªJosé Martínez Serrano
  Instituto Clínico Ginecología, Obstetricia i Neonatología (ICGON). Hospital Clínico. Universidad de Barcelona
 
  Victoria Fusté
  Servicio de Anatomía Patológica. Hospital Clínico. Universidad de Barcelona.
 
  Mª Immaculada Alonso
  Instituto Clínico Ginecología, Obstetricia i Neonatología (ICGON). Hospital Clínico. Universidad de Barcelona
 
  Aureli Torné
  Instituto Clínico Ginecología, Obstetricia i Neonatología (ICGON). Hospital Clínico. Universidad de Barcelona
 
  Jaume Ordi (1); Pere Fusté (2)
  Servicio de Anatomía Patológica. Hospital Clínico. Universidad de Barcelona (1); Instituto Clínico Ginecología, Obstetricia i Neonatología (ICGON). Hospital Clínico. Universidad de Barcelona (2)
   
 
 
 
Objetivos:
 

Actualmente no existen marcadores que identifiquen las lesiones precursoras del cáncer de cérvix con riesgo de progresión. Estudios recientes muestran que determinados miRNAs, pequeñas cadenas de ARN que actúan de forma similar a oncogenes, pueden sobreexpresarse en el cáncer cervical. Este estudio pretende evaluar si existe un patrón de sobreexpresión de miRNA diferencial entre el cérvix neoplásico y el normal.

 
 
Material y Métodos:
 

Entre Junio de 2008 y Julio 2009 se evaluaron: 28 biopsias de carcinoma de cérvix (5 adenocarcinomas,  21 carcinomas escamosos y 2 carcinomas adenoescamosos), y 25 de cérvix normal. Se analizaron los perfiles de expresión de miRNA mediante arrays y RT-PCR. Posteriormente, se estudió la expresión de genes putativamente controlados por dichos miRNA. Los datos se analizaron con SPSS utilizando métodos descriptivos o analíticos no paramétricos.

 
 
Resultados:
 

En el análisis con arrays 19 miRNAs estaban sobreexpresados en el carcinoma de cérvix (miR-1246,miR-1290,miR-1308,miR-142-3p,miR-143,miR-145,miR-1826,miR-195,miR-200c,miR-205,miR-21,miR-31,miR-451,miR-483-5p,miR-491-3p,miR-494,miR-720,miR-765,miR-98). Sólo la expresión del miR-205 demostró diferencias significativas (p=0.0012).

Los genes CDKN2A, MKI67, TOP2A i MCM5, considerados como genes controlados por los  miR-21, miR-31, miR-205 y miR-1308, estaban también sobreexpresados en las muestras de carcinoma, correlacionándose con la sobreexpresión de los miRNA. Tabla 1

   
 

Genes

Patrón expression en tumor

p

CDKN2A

sobreexpresión

0,000000012

BIRC5

0,0015591

TOP2A

0,0000002

MCM5

0,0000901

MMP9

0,0015077

MKI67

0,0000787

MCM2

0,0002907

MMP2

infraexpresión

0,0315609

MAPK3

0,0116822

KRT19

no diferencias

 

EPCAM

 

RPSA

 

PCNA

 

   
 
Conclusiones:
 

Existen patrones de miRNA diferenciales entre el cérvix neoplásico y el sano. La sobreexpresión de determinados miRNA se correlaciona con la sobreexpresión de determinadas oncoproteïnas probablemente controladas por dichos miRNA. Estos datos justifican el estudios de mujeres con CIN para evaluar si determinados patrones de miRNA podría constituir un biomarcador de riesgo de progresión.